1、行業(yè)概況
原料藥英文名稱為 API（Active Pharmaceutical Ingredients），直譯為藥物活性成分，是構(gòu)成藥物藥理作用的基礎(chǔ)物質(zhì)。原料藥無法直接供患者使用，需經(jīng)提純、添加輔料等環(huán)節(jié)進(jìn)一步加工成制劑，才能被患者直接服用。而中間體是原料藥工藝步驟中產(chǎn)生的，必須經(jīng)過進(jìn)一步分子變化或精制才能成為原料藥的一種物料，廣義的原料藥行業(yè)包括 API 和中間體。
根據(jù) Mordor Intelligence 數(shù)據(jù)顯示，2020 年全球原料藥市場規(guī)模 1,750 億美元，預(yù)計(jì)未來幾年全球?qū)υ纤幍男枨髮⒈３衷鲩L，到2026年市場規(guī)模將上升至2,459億美元，年復(fù)合增長率將超過5.8%。
2、發(fā)展趨勢
（1）部分重磅藥物專利逐漸到期，原料藥行業(yè)或迎來快速發(fā)展
目前全球醫(yī)藥市場的重要發(fā)展趨勢之一是許多重磅藥物專利將陸續(xù)到期，新藥研發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn)性和高回報(bào)性決定了新藥在專利保護(hù)期內(nèi)的高收益性。然而一旦創(chuàng)新藥專利失去保護(hù)，在低價(jià)仿制藥的沖擊下其售價(jià)會大幅度下滑。屆時(shí)原料藥成本重要性開始顯現(xiàn)，占最終藥品售價(jià)的比例將大幅度提高，成為左右原研藥廠和仿制藥廠盈利能力高低的決定性因素之一。
原研藥廠在財(cái)務(wù)壓力下更傾向于尋求專業(yè)的醫(yī)藥外包以達(dá)到工藝優(yōu)化、降低成本的目的；仿制藥廠則希望抓住此機(jī)遇打破傳統(tǒng)歐美藥企的壟斷，迅速擴(kuò)大市場份額。
根據(jù) Evaluate pharma 的統(tǒng)計(jì)，2022 年將迎來創(chuàng)新藥專利到期的高峰，有價(jià)值 400 億美元的藥物受到影響，潛在收入損失為 160 億美元。2020 年至 2024 年，專利到期的藥品銷售總額預(yù)計(jì)高達(dá) 1,590 億美元。大量的專利藥到期將推動國際通用名藥物市場持續(xù)增長，進(jìn)而帶動原料藥需求量的持續(xù)增加。
目前，歐美日等發(fā)達(dá)國家在政府的倡導(dǎo)和支持下，仿制藥市場占有率已經(jīng)達(dá)到了 50%以上，并保持 10%左右的速度快速增長，是創(chuàng)新藥增長速度的兩倍。美國是仿制藥替代率最高的國家，歐洲各國的醫(yī)療政策“天平”總體偏向于仿制藥發(fā)展。
其中，法國、西班牙、意大利和葡萄牙 4個(gè)國家仿制藥市場占有率上升比較明顯。整體來看，全球仿制藥市場有望保持兩位數(shù)的復(fù)合增長，其中中國等新興國家占比逐步提高。仿制藥用量的提高將帶來原料藥市場的繁榮。特別地，針對支付能力有限的發(fā)展中國家，仿制藥在未來一段時(shí)間內(nèi)仍將是臨床用藥的主要選擇。
（2）原料藥產(chǎn)業(yè)逐步向新興國家轉(zhuǎn)移
過去十年中，全球 API 產(chǎn)能逐步從歐美向新興市場轉(zhuǎn)移，印度和中國成為主要承接者，目前印度是 API 產(chǎn)能轉(zhuǎn)移的最大受益者，但中國憑借在技術(shù)和質(zhì)量方面的優(yōu)勢，正快速縮小與印度的差距。
一方面，由于人力成本高企及環(huán)保壓力巨大，歐美原料藥產(chǎn)能正流向擁有政策優(yōu)勢以及大量 DMF 證書的中印兩國。目前歐洲 80%，美洲 70%的通用名藥品產(chǎn)能由中印兩國提供。印度由于語言和技術(shù)優(yōu)勢，成為過去十年 API 產(chǎn)能轉(zhuǎn)移的最大受益者。
從發(fā)展軌跡看，隨著歐美日等國即將有大量產(chǎn)品的專利保護(hù)到期，以及印度的 DMF 數(shù)量大幅增加，印度 API 逐漸從大宗原料藥發(fā)展到技術(shù)含量和附加值更高的特色原料藥，銷售重點(diǎn)從非規(guī)范市場轉(zhuǎn)移到規(guī)范市場，從單純做API 延伸到 API+制劑，擴(kuò)大市場話語權(quán)和毛利潤。另一方面，中國憑借更為成熟的基礎(chǔ)工業(yè)體系、成本優(yōu)勢，在技術(shù)、產(chǎn)品質(zhì)量體系和 DMF 認(rèn)證等方面快速追趕印度。
首先，中國生化人才資源供給充沛，有利于國內(nèi)企業(yè)迅速攻克全球主流的化學(xué)藥生產(chǎn)的工程技術(shù)，建立起整套化學(xué)藥研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)體系；其次，據(jù) Chemical Weekly 估計(jì)，生產(chǎn)環(huán)節(jié)占原研藥全部成本的 30%左右，在相對成本只有歐美 CMO 企業(yè)的 1/2 到 1/3 的中國進(jìn)行外包生產(chǎn)，此部分成本有望下降 40%至 60%以上，合計(jì)可減少總成本 15%左右。得益于上述優(yōu)勢，中國在全球 API 產(chǎn)業(yè)鏈中的地位快速提升。
（3）國內(nèi)原料藥行業(yè)將逐步轉(zhuǎn)型升級
我國是仿制藥使用大國，仿制藥是我國醫(yī)藥市場的主導(dǎo)力量。受國內(nèi)慢性病患病率逐年增加、人口持續(xù)老齡化、醫(yī)?？刭M(fèi)等因素驅(qū)動，預(yù)計(jì)未來我國仿制藥市場規(guī)模仍將高速增長。過去，由于我國原料藥企欠缺早期研發(fā)能力，有優(yōu)勢的主要是一些技術(shù)成熟、產(chǎn)品鏈長的大宗原料藥產(chǎn)品，品種主要集中在維生素類、解熱鎮(zhèn)痛類、抗生素類以及皮質(zhì)激素類。
其中青霉素工業(yè)鹽和維生素 C 為我國化學(xué)原料藥的兩大品種，但同時(shí)也因?yàn)楸趬静桓?、大量小產(chǎn)能涌入而造成產(chǎn)能過剩。近年來，受環(huán)保政策法規(guī)及其帶來的成本上升影響，大量中小原料藥廠被擠出市場，原料藥供應(yīng)格局得到改善。與此同時(shí)，隨著全球仿制藥規(guī)模的不斷擴(kuò)大，對于新型特色原料藥的需求也隨之迅速擴(kuò)大，較大地推動了特色原料藥的國際生產(chǎn)轉(zhuǎn)移進(jìn)程，特色原料藥在出口產(chǎn)品中所占比重也較快增加。
依托擁有較為完善的基礎(chǔ)化工原料支持和較大規(guī)模的境內(nèi)市場，中國原料藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)從傳統(tǒng)的大宗原料藥擴(kuò)展到特色原料藥和 CMO 領(lǐng)域，并不斷向下游產(chǎn)業(yè)鏈延伸和升級。中國企業(yè)已逐步熟悉境外醫(yī)藥監(jiān)管法規(guī)、政策，并積極申請藥
品相關(guān)認(rèn)證、注冊，國際競爭力不斷提升。在全球原料藥市場蓬勃的發(fā)展中，中國企業(yè)逐步從初級競爭者向中、高級競爭者發(fā)展，深度參與全球醫(yī)藥行業(yè)的研發(fā)和生產(chǎn)。
（4）國內(nèi) CDMO 模式逐步發(fā)展，提升藥企研發(fā)生產(chǎn)效率
①CDMO 行業(yè)市場規(guī)模
近年來，全球醫(yī)藥 CDMO 市場穩(wěn)步擴(kuò)張。根據(jù) Frost&Sullivan 研究報(bào)告，2017 年至 2021 年全球醫(yī)藥 CDMO 市場總量由 393.61 億美元增長至631.17 億美元，2017 至 2021 年復(fù)合年增長率達(dá) 12.5%；未來該市場將繼續(xù)保持穩(wěn)步增長態(tài)勢，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到2,312億美元，2021 年至2030年復(fù)合增長率為15.52%。
其中，中國醫(yī)藥 CDMO 市場保持較快增長，增長率高于全球市場。根據(jù)Frost&Sullivan 研究報(bào)告，2017 年至 2021 年中國醫(yī)藥 CDMO 市場總量由 131.84億元增長至 472.92 億元，2017 至 2021 年復(fù)合年增長率達(dá) 37.6%；未來受新興制藥公司的驅(qū)動，該市場將保持快速增長，預(yù)計(jì)到 2030 年將達(dá)到 3,583 億元，2021年至 2030 年復(fù)合增長率為 25.23%。
②我國 CDMO 模式發(fā)展情況
傳統(tǒng)原料藥 CMO 基本業(yè)務(wù)模式為“技術(shù)轉(zhuǎn)移+定制生產(chǎn)”，只是一個(gè)簡單的產(chǎn)能承接。在 CMO 業(yè)務(wù)的基礎(chǔ)上，醫(yī)藥外包企業(yè)以自身的技術(shù)為藥企提供高技術(shù)附加值的工藝流程研發(fā)及優(yōu)化（Development），從藥物開發(fā)的臨床早期階段就參與其中，形成“定制研發(fā)+定制生產(chǎn)”的 CDMO 模式。部分優(yōu)質(zhì) CDMO企業(yè)能夠?yàn)橹扑幑咎峁┭邪l(fā)和生產(chǎn)的一站式服務(wù)，主要包括臨床和商業(yè)化階段的藥物制備和工藝研發(fā)，涉及臨床用藥、中間體制造、原料藥生產(chǎn)、制劑生產(chǎn)等服務(wù)。隨著新藥研發(fā)難度增加，投資回報(bào)率的下降，CDMO 逐漸成為藥企研發(fā)生產(chǎn)最優(yōu)解之一。
CDMO 供應(yīng)商利用自身的技術(shù)優(yōu)勢和產(chǎn)能規(guī)模，承接藥企的工藝開發(fā)和生產(chǎn)部分，使其更加專注于藥物的研發(fā)和上市后的銷售階段。國際上，歐美醫(yī)藥企業(yè)受制于其高昂的研發(fā)成本、制造成本、環(huán)境成本，CDMO 業(yè)務(wù)逐漸向具有成本優(yōu)勢的以中國和印度為代表的新興國家市場轉(zhuǎn)移。除了穩(wěn)定的制造能力，大型制藥企業(yè)選擇供應(yīng)商還會考察 CDMO 企業(yè)是否在新技術(shù)開發(fā)、質(zhì)量體系和知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)等領(lǐng)域具備優(yōu)勢。中國由于近年來處在醫(yī)藥行業(yè)飛速發(fā)展的階段，加上知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)日益完善、研發(fā)及生產(chǎn)成本相較于傳統(tǒng)
歐美服務(wù)企業(yè)低、供應(yīng)鏈更完整和政策鼓勵(lì)等優(yōu)勢，相比印度市場優(yōu)勢更加突出，更受到世界大型制藥企業(yè)的認(rèn)可，醫(yī)藥外包服務(wù)市場開始加速向中國轉(zhuǎn)移，受益于此，我國 CDMO 行業(yè)市場規(guī)模不斷擴(kuò)大，增速明顯。